FBI研究发现，一些特殊的情况也会使瞳孔变大，比如疼痛。这实际是一种生理反应。因为人在产生痛觉的同时，会下意识地想要找到痛感的来源；吸食毒品也会使瞳孔放大，所以吸食毒品的人普遍畏光；酒精也会让人的瞳孔放大，有些交警就是通过观察瞳孔来判断司机是否饮酒的；人在脑死亡的时候瞳孔则会完全扩散，所以在医学中，瞳孔扩散就代表着死亡。
FBI发现，人在陈述事实的时候瞳孔是不会发生变化的（排除某些外界因素的干扰，比如疾病造成的疼痛、没有其他外界吸引元素等），但是，如果这个人试图编造谎言，瞳孔就会因为心理紧张而放大。这种现象已经被很多家长在无意中使用，他们在判断自己的孩子有没有说谎的时候，一般都会要求孩子看着自己的眼睛，以便于观察孩子瞳孔的变化，来确定孩子有没有说谎。
观察他人的瞳孔甚至已经成为某些职业不可或缺的谋生手段。比如说，魔术师在表演猜牌魔术的时候，通常都会紧盯着对方的眼睛，经过对对方瞳孔变化的观察，来判断出对方想要哪张纸牌，所以魔术才永远保持神秘，被观众们所喜爱；精明的商人也懂得观察顾客的瞳孔，如果顾客在挑选物品的时候，对某件物品产生了兴趣，那他的瞳孔一定会随着喜爱情绪的产生而扩大，这时，某些商人就会趁机在销售时上抬价格。